Dacepton

1 ml dung dịch chứa 5 mg apomorphin (dưới dạng hydroclorid hemihydrat). Chế phẩm có chứa natri.

Hoạt động

Apomorphine kích thích trực tiếp các thụ thể dopamine; mặc dù nó có đặc tính chủ vận D1 và D2, nó không chia sẻ con đường vận chuyển hoặc chuyển hóa với levodopa. Mặc dù việc sử dụng apomorphine trên động vật thí nghiệm khỏe mạnh làm giảm tốc độ giải phóng xung động từ các tế bào nigrostriatal, và ở liều lượng thấp, nó đã được phát hiện làm giảm hoạt động vận động (được cho là đại diện cho sự ức chế giải phóng dopamine nội sinh trước synap), ảnh hưởng của nó đối với việc mất kỹ năng vận động trong bệnh parkinson có thể là do với tác dụng trên các thụ thể sau synap. Hiệu ứng hai pha này cũng được tìm thấy ở người. Tác dụng của apomorphin sau khi tiêm dưới da có thể được mô tả bằng cách sử dụng mô hình hai ngăn với thời gian bán thải phân bố là 5 (± 1,1) phút và thời gian bán thải thải trừ là 33 (± 3,9) phút. Đáp ứng lâm sàng tương quan tốt với nồng độ apomorphin trong dịch não tủy; sự phân bố của thành phần hoạt tính được mô tả tốt nhất bằng mô hình hai ngăn. Apomorphine được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn từ mô dưới da, tương quan với sự khởi đầu nhanh chóng của tác dụng lâm sàng (4-12 phút), và độ thanh thải nhanh giải thích cho thời gian hoạt động trên lâm sàng ngắn (khoảng 1 giờ). Apomorphin được chuyển hóa bằng cách glucuronid hóa và sulfo hóa ít nhất 10% tổng lượng; các tuyến đường khác không được mô tả.

Liều lượng

Tiêm dưới da. Bệnh nhân được lên lịch điều trị bằng dung dịch tiêm truyền phải có thể nhận biết được sự khởi đầu của các triệu chứng 'tắt' và tự tiêm thuốc hoặc có người chăm sóc có trách nhiệm có thể tiêm cho họ khi cần thiết. Việc dùng đều đặn domperidone, thường là 20 mg, ba lần mỗi ngày trong ít nhất 2 ngày trước khi bắt đầu điều trị, là điều cần thiết. Điều trị bệnh nhân bằng levodopa, có hoặc không có chất chủ vận dopamine, nên được tối ưu hóa trước khi bắt đầu sử dụng apomorphine. Apomorphine nên được giới thiệu trong môi trường được kiểm soát của phòng khám chuyên khoa. Đối với những bệnh nhân có đáp ứng tốt khi bắt đầu dùng apomorphin nhưng không kiểm soát được triệu chứng tổng thể trong quá trình điều trị bằng cách tiêm ngắt quãng hoặc những người cần tiêm nhiều lần và thường xuyên (hơn 10 lần mỗi ngày), việc bắt đầu hoặc chuyển sang truyền dưới da liên tục bằng bơm mini và / hoặc bơm tiêm. Việc lựa chọn bơm mini và / hoặc bơm tiêm và điều kiện định lượng phải được xác định trên cơ sở từng cá nhân. Việc xác định liều ngưỡng truyền liên tục cần được thực hiện như sau: bắt đầu truyền liên tục với liều 1 mg apomorphin (0,2 ml) mỗi giờ và sau đó tăng lên mỗi ngày tùy theo đáp ứng của bệnh nhân. Tăng tốc độ truyền không được vượt quá 0,5 mg mỗi giờ trong khoảng thời gian không dưới 4 giờ. Liều dùng truyền hàng giờ có thể từ 1 mg đến 4 mg (0,2 ml đến 0,8 ml), tức là. 0,014-0,06 mg / kg thể trọng / giờ. Chỉ nên tiêm truyền trong giờ thức dậy. Trừ khi bệnh nhân cảm thấy khó chịu nghiêm trọng vào ban đêm, không nên truyền dịch 24 giờ. Khả năng dung nạp với điều trị dường như không tồn tại nếu thời gian không điều trị vào ban đêm là ít nhất 4 giờ. Bệnh nhân có thể bổ sung dịch truyền bằng các mũi tiêm ngắt quãng liên tục nếu cần. Có thể cân nhắc giảm liều lượng của các chất chủ vận dopamine khác khi truyền liên tục. Liều hàng ngày của sản phẩm thay đổi đáng kể giữa các bệnh nhân, thường trong khoảng 3-30 mg. Khuyến cáo rằng tổng liều apomorphine hàng ngày không được vượt quá 100 mg. Trong các thử nghiệm lâm sàng, thường có thể giảm một số liều levodopa. Khi điều trị đã được thiết lập, có thể giảm dần domperidone ở một số bệnh nhân, nhưng chỉ một số ít được ngừng thuốc thành công mà không bị nôn hoặc hạ huyết áp. Cách cho. Sản phẩm được trình bày dưới dạng dung dịch được chuẩn bị để sử dụng mà không cần pha loãng để truyền dưới da liên tục bằng bơm nhỏ và / hoặc bơm tiêm. Nó không được dùng như một mũi tiêm lặp lại duy nhất. Vị trí tiêm truyền nên được thay đổi sau mỗi 12 giờ.

Chỉ định

Điều trị rối loạn vận động vô hiệu hóa (hiện tượng "bật tắt") ở bệnh nhân Parkinson vẫn tồn tại mặc dù đã sử dụng thuốc chống Parkinson đường uống.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Suy hô hấp. Sững sờ. Rối loạn tâm thần. Suy gan. Apomorphine không được sử dụng cho những bệnh nhân có phản ứng "bật" với levodopa bị rối loạn vận động hoặc loạn trương lực cơ nặng. Trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi.

Các biện pháp phòng ngừa

Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân mắc bệnh thận, phổi hoặc tim mạch và những người dễ bị buồn nôn và nôn. Khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi bắt đầu điều trị ở bệnh nhân cao tuổi và / hoặc suy nhược. Vì apomorphine có thể gây hạ huyết áp, ngay cả khi dùng trước domperidone, nên thận trọng ở bệnh nhân có bệnh tim tiềm ẩn hoặc đang dùng các sản phẩm thuốc có hoạt tính vận mạch như thuốc hạ huyết áp, đặc biệt ở bệnh nhân bị hạ huyết áp tư thế. Vì apomorphin, đặc biệt ở liều cao, có thể kéo dài khoảng QT, nên cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân có nguy cơ loạn nhịp tim xoắn đỉnh. Ở một số bệnh nhân, apomorphine có thể làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần kinh. Cần đặc biệt thận trọng khi sử dụng apomorphin cho những bệnh nhân này. Cần xem xét việc giảm liều hoặc ngừng điều trị ở những bệnh nhân buồn ngủ. Bệnh nhân cần được theo dõi thường xuyên về sự xuất hiện của các rối loạn kiểm soát xung động. Cần cân nhắc việc giảm liều hoặc ngừng điều trị dần dần nếu các dấu hiệu của bệnh lý cờ bạc, cuồng tín, mua sắm cưỡng bức hoặc ăn uống ép buộc. Sản phẩm có chứa natri metabisulfite, hiếm khi gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng và co thắt phế quản. Thuốc chứa 3,4 mg natri trong 1 ml dung dịch. Điều này cần được lưu ý ở những bệnh nhân đang ăn kiêng có kiểm soát natri.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: phản ứng tại chỗ tiêm (đặc biệt khi sử dụng liên tục) như nốt sần dưới da, chai cứng, ban đỏ, đau, viêm mô tế bào, kích ứng, ngứa, bầm tím, đau. Thường gặp: rối loạn tâm thần kinh (bao gồm trạng thái nhầm lẫn nhẹ thoáng qua và ảo giác thị giác), an thần (thoáng qua), buồn ngủ, chóng mặt, choáng váng, ngáp, buồn nôn, nôn (đặc biệt là sau lần dùng apomorphine đầu tiên, thường do không dùng được domperidone).Ít gặp: thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu, rối loạn vận động từng giai đoạn (có thể nghiêm trọng trong một số trường hợp và có thể dẫn đến ngừng điều trị ở một số bệnh nhân), ngủ đột ngột, hạ huyết áp tư thế đứng (thoáng qua), khó thở, phát ban tại chỗ và toàn thân, vết tiêm bị hoại tử và lở loét, xét nghiệm Coombs dương tính. Hiếm: tăng bạch cầu ái toan, phản ứng dị ứng (bao gồm phản vệ và co thắt phế quản). Các triệu chứng của bệnh lý cờ bạc, tăng ham muốn tình dục, cuồng dâm, mua hoặc chi tiêu cưỡng bức và ăn uống ép buộc đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng chất chủ vận dopamine, bao gồm cả apomorphine. Phù ngoại vi đã được báo cáo. Apomorphine, đặc biệt ở liều cao, có thể kéo dài khoảng QT.

Mang thai và cho con bú

Không có kinh nghiệm về việc sử dụng apomorphine ở phụ nữ có thai. Không nên sử dụng sản phẩm trừ khi rõ ràng là cần thiết. Người ta không biết liệu apomorphine có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Quyết định tiếp tục hay ngừng cho con bú, hoặc tiếp tục hoặc ngừng apomorphine, cần được đưa ra có tính đến lợi ích của việc cho trẻ bú sữa mẹ và lợi ích của việc dùng thuốc cho người phụ nữ.

Bình luận

Không tiêm tĩnh mạch. Không sử dụng nếu dung dịch đã chuyển sang màu xanh. Thuốc có thể gây ra xét nghiệm Coombs dương tính giả. Thiếu máu tan máu và giảm tiểu cầu đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng apomorphine. Nếu levodopa được sử dụng đồng thời với apomorphine, các xét nghiệm huyết học nên được thực hiện đều đặn. Bệnh nhân đang sử dụng apomorphine được điều trị bằng chứng buồn ngủ và / hoặc các cơn buồn ngủ đột ngột phải được khuyến cáo không nên lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi các tác dụng phụ trên hết.

Tương tác

Những bệnh nhân được chọn điều trị bằng apomorphine gần như chắc chắn sẽ được dùng các loại thuốc khác cho bệnh Parkinson. Trong giai đoạn đầu điều trị bằng sản phẩm, bệnh nhân cần được theo dõi các tác dụng phụ bất thường hoặc các dấu hiệu xấu đi của tác dụng. Các sản phẩm thuốc từ nhóm thuốc an thần kinh có thể có tác dụng đối kháng khi dùng chung với apomorphin. Có khả năng xảy ra tương tác giữa clozapine và apomorphine, tuy nhiên, clozapine cũng có thể được sử dụng để làm giảm các triệu chứng của biến chứng tâm thần kinh. Nếu thuốc an thần kinh trở nên cần thiết ở bệnh nhân Parkinson được điều trị bằng chất chủ vận dopamine, có thể cân nhắc giảm dần liều apomorphine nếu dùng thuốc bằng bơm nhỏ hoặc bơm tiêm (các triệu chứng giống như hội chứng ác tính an thần kinh hiếm khi được báo cáo trong trường hợp ngừng đột ngột thuốc dopaminergic). Ngay cả khi được sử dụng đồng thời với domperidone, apomorphine có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của nhóm thuốc này. Khuyến cáo tránh dùng chung với các thuốc khác có đặc tính kéo dài QT đã biết. Tác dụng có thể có của apomorphine đối với nồng độ trong huyết tương của các thuốc khác chưa được nghiên cứu. Do đó, nên thận trọng khi dùng đồng thời các sản phẩm thuốc khác, đặc biệt là những thuốc có chỉ số điều trị hẹp.

Chế phẩm có chứa chất: Apomorphine hydrochloride