Thuốc chống loạn thần điển hình và không điển hình (thuốc an thần kinh). Hành động và tác dụng phụ

Thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh) không chỉ được sử dụng trong điều trị các chứng loạn thần khác nhau. Chúng cũng có thể được cung cấp cho bệnh nhân bị một số dạng trầm cảm. Đây là một nhóm thuốc rất không đồng nhất vì chúng tương tác với các cường độ khác nhau trên các loại thụ thể của hệ thần kinh.

Thuốc chống loạn thần được phát hiện một cách tình cờ. Thuốc đầu tiên trong số họ - chlorpromazine - ban đầu được dự định làm thuốc gây mê (gây mê). Tuy nhiên, vào những năm 1950, người ta phát hiện ra rằng chế phẩm này cũng có tác dụng làm dịu thần kinh, và sau đó chlorpromazine bắt đầu được sử dụng cho những bệnh nhân mắc bệnh tâm thần. Các bác sĩ đầu tiên sử dụng loại thuốc này để điều trị các vấn đề sức khỏe tâm thần là hai người Pháp: Jean Delay và Pierre Deniker.

Thuật ngữ "thuốc an thần kinh" có nguồn gốc từ hai từ Hy Lạp: từ đầu tiên là neuro, có nghĩa là "thần kinh", và lepsis thứ hai, có nghĩa là "tấn công / động kinh".

Hiện nay, chlorpromazine ít được sử dụng. Ngoài nó ra, các chế phẩm chống loạn thần khác được sử dụng, với ít tác dụng phụ đặc trưng hơn và dễ sử dụng hơn nhiều.

Các loại thuốc chống loạn thần

Các nhà dược học chia thuốc chống loạn thần thành hai nhóm. Có thuốc an thần kinh cổ điển (thế hệ 1) và thuốc an thần kinh không điển hình (thế hệ 2).

Các loại thuốc chống loạn thần cổ điển bao gồm:

• chlorpromazine,
• haloperidol,
• nước dãi,
• pimozide,
• levpromazine,
• promethazine,
• thioridazine,
• sulpiride.

Những tác nhân này có xu hướng gây ra các tác dụng phụ điển hình của thuốc an thần kinh, được gọi là các triệu chứng ngoại tháp (cứng cơ, chậm vận động, run, khó đi lại).

Mặt khác, thuốc chống loạn thần mới hơn, tức là thuốc an thần kinh không điển hình, là những chế phẩm được bệnh nhân dung nạp tốt hơn và ít gây ra các bệnh nói trên hơn. Chúng chủ yếu bao gồm các loại thuốc sau:

• aripiprazole,
• amisulpride,
• clozapine
• quetiapine,
• olanzapine,
• risperidone,
• sertindole
• ziprasidone,
• zolepine.

Thuốc chống loạn thần cũng có thể được phân chia theo cách sử dụng. Thuốc an thần kinh có sẵn cả ở dạng chế phẩm dùng bằng đường uống (ví dụ ở dạng viên nén hoặc dung dịch), nhưng cũng có thể ở dạng tiêm bắp. Loại thuốc sau đôi khi được bệnh nhân đặc biệt quan tâm, vì thuốc dự trữ có thể được dùng bằng đường tiêm. Tuy nhiên, hình thức điều trị bằng thuốc này có cả ưu điểm và nhược điểm. Ưu điểm của thuốc an thần kinh tác dụng kéo dài (depot) bao gồm thực tế là nhờ sử dụng thuốc chống loạn thần ở dạng kho, có thể thu được một lượng thuốc không đổi trong cơ thể. Trong số những nhược điểm của liệu pháp này là yêu cầu thường xuyên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ vào thời gian đã định để sử dụng các liều thuốc an thần kinh tiếp theo.

Hành động của thuốc chống loạn thần

Cơ chế hoạt động chung của tất cả các thuốc an thần kinh là một: những thuốc này ngăn chặn các thụ thể dopaminergic D2 trong hệ thần kinh trung ương. Hành động này có lợi, trong số những hành động khác nếu có các triệu chứng sản xuất ở bệnh nhân, xảy ra do dư thừa dopamine trong cấu trúc của cái gọi là hệ thống mesolimbic. Thuốc an thần kinh cổ điển chặn các thụ thể D2 trong hệ thống này, nhưng cũng ở các vùng khác của não - ngăn chặn hoạt động của các cấu trúc này ở những nơi như đường trung gian dẫn đến xuất hiện các tác dụng phụ của thuốc an thần kinh, chẳng hạn như các triệu chứng ngoại tháp.

Mặt khác, các chế phẩm không điển hình hoạt động hơi khác - chúng cụ thể hơn. Chúng chủ yếu ảnh hưởng đến các thụ thể D2 tồn tại trong cấu trúc của hệ thống kỵ khí. Thuốc chống loạn thần không chỉ ảnh hưởng đến các thụ thể nêu trên - hoạt động của chúng còn bao gồm việc điều chỉnh hoạt động của một số thụ thể serotonin, adrenergic, cholinergic và histaminergic. Tuy nhiên, các thuốc an thần kinh không điển hình chủ yếu có tác động lên các thụ thể serotonin. Thông tin này quan trọng chủ yếu vì do sự ngăn chặn các thụ thể serotonin 5-HT2A, hoạt động dopaminergic được tăng lên trong các vùng của não (ví dụ như trong con đường nigrostriatal) - đây là lý do tại sao các chế phẩm không điển hình có mức độ hoạt động thấp hơn nhiều. hơn các loại thuốc cổ điển, nó có xu hướng tạo ra các triệu chứng ngoại tháp ở bệnh nhân.

Thuốc chống loạn thần: chỉ định sử dụng thuốc an thần kinh

Như tên gọi của nó, thuốc chống loạn thần được sử dụng chủ yếu ở những bệnh nhân mắc các chứng rối loạn tâm thần khác nhau. Thuốc an thần kinh có thể được sử dụng cho cả bệnh nhân bị ảo giác và điều trị cho bệnh nhân hoang tưởng. Các chỉ định chính để điều trị bằng thuốc chống loạn thần là:

• các dạng bệnh tâm thần phân liệt khác nhau (thuốc an thần kinh được sử dụng cả trong giai đoạn cấp tính của các bệnh này và trong điều trị duy trì mãn tính để ngăn ngừa các đợt rối loạn tâm thần),
• rối loạn lưỡng cực (đặc biệt trong trường hợp các giai đoạn hưng cảm và các giai đoạn hỗn hợp),
• tâm thần trầm cảm,
• rối loạn phân liệt.

Thuốc an thần kinh cũng được sử dụng cho bệnh nhân trầm cảm - tuy nhiên, chúng chỉ được áp dụng khi các loại thuốc khác không kiểm soát được bệnh và sau đó chúng tạo thành một phương pháp điều trị bổ sung chứ không phải cơ bản. Thuốc chống loạn thần cũng có thể được sử dụng cho những bệnh nhân bị căng thẳng thần kinh. Thuốc an thần kinh, do thực tế là chúng cũng có tác dụng làm dịu và an thần, đôi khi được sử dụng trong trường hợp mất ngủ, rối loạn lo âu và ở những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ khác nhau - tuy nhiên, chúng chỉ được sử dụng khi các lựa chọn điều trị khác thất bại.

Thuốc chống loạn thần: chống chỉ định

Hầu như không có bất kỳ điều kiện nào mà tất cả các thuốc an thần kinh sẽ bị chống chỉ định. Điều này là do thực tế là có nhiều loại thuốc chống loạn thần khác nhau và thực tế mỗi loại thuốc có thể hoạt động theo cách hơi khác nhau (điều này là do tác dụng khác nhau của từng loại thuốc an thần kinh trên các thụ thể khác nhau).

Ngoại lệ duy nhất của quy tắc này là những bệnh nhân tự đầu độc mình bằng các chất làm suy giảm hệ thần kinh, chẳng hạn như rượu hoặc thuốc giảm đau gây mê - không nên sử dụng thuốc an thần kinh cho họ. Ngoài ra còn có nhiều vấn đề, sự tồn tại của nó đòi hỏi phải lựa chọn cẩn thận một loại thuốc chống loạn thần - thuốc phải được lựa chọn an toàn cho một bệnh nhân nhất định.

Chống chỉ định sử dụng thuốc chống loạn thần bao gồm:

• Bệnh Parkinson, tiền sử hội chứng an thần kinh ác tính và khối u vú liên quan đến tăng prolactin máu (những người mắc các bệnh lý này không nên sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển, nhưng có sẵn các loại thuốc không điển hình),
• mất bạch cầu hạt,
• Mở rộng tuyến tiền liệt,
• bệnh tăng nhãn áp góc đóng,
• bệnh nhược cơ
• suy thượng thận,
• bệnh tim mạch,
• động kinh,
• rối loạn chức năng gan
• tổn thương thận,
• Suy giáp

Ngay cả khi người bệnh mắc phải các bệnh lý kể trên thì vẫn có thể sử dụng thuốc an thần kinh, tuy nhiên không phải loại nào cũng được. Ví dụ, ở một bệnh nhân đã trải qua một đợt mất bạch cầu hạt, không nên dùng clozapine - thuốc an thần kinh này có một số tác dụng phụ gây ra rối loạn huyết học này.

Thuốc chống loạn thần: Tác dụng phụ của thuốc an thần kinh

Thuốc an thần kinh có thể gây ra nhiều tác dụng phụ. Sau đây là một loạt các tình trạng thường có thể phát sinh do sử dụng thuốc chống loạn thần - không phải tất cả các loại thuốc an thần kinh đều có thể gây ra tất cả các tác dụng phụ sau. Chúng phụ thuộc vào thụ thể cụ thể nào bị ảnh hưởng bởi một loại thuốc nhất định. Ví dụ, các loại thuốc ngăn chặn thụ thể adrenergic có thể gây giảm huyết áp, trong khi các loại thuốc khác ngăn chặn thụ thể histamine có thể gây buồn ngủ đáng kể. Các tác dụng phụ có thể xảy ra trong liệu pháp an thần kinh có thể bao gồm:

• mệt mỏi,
• an thần (dưới dạng cực kỳ buồn ngủ và giảm mức độ hoạt động tổng thể)
• suy giảm trí nhớ,
• các triệu chứng ngoại tháp,
• viêm da
• da quá mẫn cảm với ánh nắng,
• tăng cân,
• rối loạn chuyển hóa (ví dụ như rối loạn dung nạp glucose),
• hạ huyết áp thế đứng (giảm huyết áp liên quan đến đứng lên),
• rối loạn ham muốn tình dục (cả tăng và giảm),
• Hội chứng ác tính thần kinh,
• rối loạn hiệu lực,
• tăng prolactin máu và hậu quả của nó (đây là tác dụng phụ của chủ yếu là thuốc an thần kinh cổ điển, ở nam giới, nó có thể dẫn đến, ví dụ, nữ hóa tuyến vú, trong khi ở phụ nữ, nó có thể gây ra, ví dụ, rối loạn kinh nguyệt),
• khô miệng
• nhức đầu,
• bệnh tiêu chảy
• táo bón
• nước bọt,
• chóng mặt,
• Rối loạn nhịp tim.

Các tác dụng phụ của thuốc an thần kinh dưới dạng các triệu chứng ngoại tháp và hội chứng ác tính an thần kinh cần được thảo luận thêm.

Các triệu chứng ngoại tháp là một trong những tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc an thần kinh. Chúng xuất hiện do sự ngăn chặn không chọn lọc các thụ thể dopaminergic trong não và chủ yếu gây lo ngại cho bệnh nhân sử dụng thuốc an thần kinh cổ điển (các chế phẩm không điển hình cũng có thể - đặc biệt là sau khi sử dụng lâu hơn - dẫn đến các triệu chứng ngoại tháp, nhưng chúng có xu hướng nhỏ hơn nhiều). Lịch sử của các triệu chứng ngoại tháp khá thú vị, vì trong giai đoạn đầu sử dụng thuốc an thần kinh, người ta tin rằng chúng xuất hiện khi bệnh nhân được dùng liều thuốc an thần kinh thích hợp. Ngay cả việc tăng dần liều lượng thuốc chống loạn thần đã được thực hiện cho đến khi các triệu chứng ngoại tháp xuất hiện ở bệnh nhân. Ngày nay, những căn bệnh này chắc chắn được coi là tác dụng phụ của việc sử dụng thuốc an thần kinh.

Các triệu chứng ngoại tháp là các dạng cử động không chủ ý khác nhau, chẳng hạn như:

• dystonias (nhu cầu vặn và uốn cong các bộ phận khác nhau của cơ thể),
• rối loạn vận động sớm và muộn (cử động không phối hợp),
• run cơ,
• akathisia (kích động và cần phải chuyển động liên tục).

Ngoài những triệu chứng này, các triệu chứng ngoại tháp còn bao gồm rối loạn vận động (chuyển động chậm lại) và tăng trương lực cơ.

Tác dụng phụ phổ biến nhất của thuốc an thần kinh đã được mô tả ở trên, và nguy hiểm nhất trong số đó, tức là hội chứng ác tính an thần kinh, cũng cần được đề cập. Theo thống kê, nó xảy ra dưới 1% bệnh nhân dùng thuốc chống loạn thần, nhưng cần đề cập đến nó vì khi xuất hiện hội chứng ác tính an thần kinh cần phải ngừng ngay thuốc an thần và điều trị tại bệnh viện. Cơ chế bệnh sinh của đơn vị này tính đến những thay đổi đột ngột của nồng độ dopamine trong não và các triệu chứng của hội chứng ác tính an thần kinh có thể bao gồm:

• rối loạn ý thức (thậm chí ở dạng hôn mê),
• nhịp tim nhanh,
• tăng huyết áp,
• tăng tiết mồ hôi,
• tăng đặc biệt đáng kể trong trương lực cơ,
• tăng nhiệt độ cơ thể đáng kể,
• da nhợt nhạt,
• bất thường trong các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (ví dụ tăng bạch cầu, tăng creatine phosphatase hoặc transaminase).

Hội chứng ác tính an thần kinh được coi là tác dụng phụ nguy hiểm nhất của liệu pháp an thần kinh do nếu không điều trị, nguy cơ tử vong do nó thậm chí là 20%.

Thuốc chống loạn thần: Thuốc an thần kinh và mang thai

Trừ khi thật cần thiết, tránh sử dụng thuốc chống loạn thần ở bệnh nhân có thai. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân, do trạng thái tinh thần của cô ấy, cần điều trị bằng thuốc an thần kinh, việc lựa chọn một loại thuốc cụ thể cần được đặc biệt cẩn thận.

Trong số các chế phẩm chống loạn thần, có những loại được phân loại là loại D theo FDA (tức là đây là những loại thuốc mà bằng chứng đã được tìm thấy rằng chúng có thể có tác dụng phụ đối với thai nhi) - ví dụ như một loại thuốc như vậy là zolepine.

Ngoài ra còn có các chất an toàn hơn được xếp vào loại B theo FDA (loại B có nghĩa là các nghiên cứu trên động vật không phát hiện thấy bất kỳ mối đe dọa nào đối với thai nhi của chúng, không có nghiên cứu nào được thực hiện trên người cho đến nay) - một ví dụ về thuốc an thần kinh được xếp vào loại này là clozapine.

Thuốc chống loạn thần: thuốc an thần kinh và việc sử dụng chúng ở trẻ em

Thuốc an thần kinh ở trẻ em có thể dùng được nhưng chắc chắn không phải là thuốc đầu tay ở lứa tuổi này. Trước khi bắt đầu điều trị cho trẻ bằng thuốc chống loạn thần, người ta đã cố gắng điều trị bằng các loại thuốc khác - chỉ khi không cải thiện được trạng thái tinh thần của trẻ thì mới có thể cân nhắc cho trẻ dùng thuốc an thần.

Thuốc chống loạn thần: Tôi có thể bị nghiện thuốc an thần kinh không?

Các chế phẩm chống loạn thần không có tác dụng gây mê trên hệ thần kinh trung ương, do đó không có nguy cơ bệnh nhân sử dụng chúng có thể bị nghiện. Tuy nhiên, điều đáng nhấn mạnh là trong khi dùng, rượu hoặc ma túy có tác dụng gia tăng đối với cơ thể người được điều trị - do đó, thuốc an thần kinh nhất định không được kết hợp với các thuốc nêu trên.