Hội chứng Job (hội chứng tăng IgE, HIES) - nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị

Hội chứng Job, hay hội chứng tăng IgE, là một bệnh di truyền hiếm gặp dẫn đến suy giảm miễn dịch. Những người mắc hội chứng Job được đặc trưng bởi vẻ ngoài cụ thể trên khuôn mặt, khả năng vận động khớp quá mức và gãy xương. Các triệu chứng khác của bệnh Gióp là gì? Điều trị là gì?

Mục lục

1. Hội chứng Job - nguyên nhân và các dạng của bệnh
2. Hội chứng Job - các triệu chứng
3. Hội chứng Job - chẩn đoán
4. Hội chứng Job - điều trị

Hội chứng Job, còn được gọi là hội chứng tăng IgE (HIES) hoặc hội chứng Job, là một bệnh di truyền hiếm gặp dẫn đến suy giảm miễn dịch nguyên phát.

Căn bệnh này được đặc trưng bởi bộ ba triệu chứng: lượng kháng thể IgE cao trong máu, nhiễm trùng tái phát đường hô hấp trên và tổn thương da.

Hội chứng Job xảy ra với tần suất 1: 500.000 - 1: 1.000.000 trường hợp. Căn bệnh này rất hiếm gặp và khoảng 250 trường hợp mắc bệnh đã được mô tả trên toàn thế giới. Không có bằng chứng về tỷ lệ mắc hội chứng Job cao hơn ở cả hai giới tính hoặc nhóm dân tộc.

Hội chứng Job - nguyên nhân và các dạng của bệnh

Đến năm 2006, hội chứng Job là hội chứng cuối cùng trong số các bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát không rõ nguyên nhân. Tuy nhiên, hiện nay người ta biết rằng nó là một bệnh di truyền do đột biến ở các gen được chọn liên quan đến việc truyền tín hiệu trong tế bào. Nguy cơ phát triển bệnh ở con của một người mắc hội chứng Job là 50%.

Do sự di truyền của các đột biến, hội chứng Job xảy ra ở hai dạng lâm sàng:

• dạng trội trên NST thường (AD-HIES), có nghĩa là một bản sao của gen đột biến là đủ để biểu hiện bệnh; dạng bệnh này cũng là phổ biến nhất
• gen lặn trên NST thường (AR-HIES); có nghĩa là để bệnh tự biểu hiện thì phải có hai bản sao của gen đột biến.

Ở những bệnh nhân bị AD-HIES của hội chứng Job, 5 đột biến khác nhau trong gen STAT3, mã cho một loại protein cùng tên, đã được mô tả. STAT3 là một loại phân tử tín hiệu truyền thông tin từ các thụ thể trên bề mặt tế bào đến nhân. Hậu quả của đột biến là thay đổi cấu trúc của protein STAT3 và mất khả năng truyền tín hiệu bình thường trong tế bào.

Tín hiệu STAT5 đặc biệt bắt đầu trong quá trình biệt hóa các tế bào lympho Th17 chịu trách nhiệm cho các phản ứng phòng vệ chống lại vi sinh vật. Do đó, những người mắc hội chứng Job dễ bị nhiễm trùng. Tuy nhiên, không hoàn toàn rõ ràng làm thế nào mà đột biến gen STAT3 làm tăng mức độ kháng thể IgE trong máu.

Dạng hiếm hơn của hội chứng Job, AR-HIES, thường do đột biến gen DOCK8 gây ra. Protein DOCK8, trong số những loại khác, chịu trách nhiệm duy trì cấu trúc thích hợp của tế bào lympho T và tế bào NK, chúng tham gia vào quá trình nhận biết và vô hiệu hóa vi sinh vật, đặc biệt là vi rút.

Các đột biến làm giảm hoặc không tổng hợp protein DOCK8, dẫn đến các tế bào có hình dạng bất thường, ngăn cản chúng thực hiện các chức năng của chúng. Các đột biến trong gen TYK2, mã cho tyrosine kinase 2, cũng là nguyên nhân gây ra dạng hội chứng Job này. Giống như STAT3, protein TYK2 là một loại chất dẫn truyền phân tử trong tế bào.

Hội chứng Job - các triệu chứng

• nhược điểm trên da (95%)
• nét mặt đặc trưng (85%); những người mắc hội chứng Job có trán nổi rõ, sống mũi rộng và khuôn mặt không đối xứng
• viêm xoang tái phát hoặc viêm tai giữa (80%)
• ban đỏ sơ sinh (80%)
• áp xe da (80%)
• viêm phổi (70%)
• giãn phế quản (70%)
• cử động quá mức ở các khớp (70%)
• răng sữa dai dẳng (70%)
• gãy xương bệnh lý (65%)
• bất thường mạch vành (60%)
• vẹo cột sống (60%)
• nấm móng (50%)
• nấm da niêm mạc (30%)
• u bạch huyết (5%)

ĐỌC CŨNG:

• BỆNH HIẾM LÀ GÌ? Chẩn đoán và điều trị các bệnh hiếm gặp ở Ba Lan
• Lời nguyền của Ondine hoặc Hội chứng giảm thông khí bẩm sinh: Một bệnh di truyền hiếm gặp
• Hội chứng tiếng mèo kêu: nguyên nhân và triệu chứng. Điều trị hội chứng mèo kêu

Hội chứng Job - chẩn đoán

Cơ sở để chẩn đoán hội chứng Job là sự hiện diện của các triệu chứng đặc trưng và nồng độ kháng thể IgE rất cao trong máu (trên 1000 IU / ml). Tuy nhiên, nó không tương quan với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng bệnh. Tăng nồng độ các kháng thể IgE nên được phân biệt với các bệnh dị ứng, xâm lấn ký sinh trùng, aspergillosis phổi, u tủy và các hội chứng di truyền khác như hội chứng Netherton, Wiskott-Aldrich hoặc Omenn.

Mức độ kháng thể IgM, IgG và IgA ở những người mắc hội chứng Job có thể thấp hoặc bình thường. Có thể có bạch cầu ái toan trong công thức máu.
Thang điểm Grimbacher được sử dụng để chẩn đoán bệnh.

Kết quả dưới 15 điểm có khả năng loại trừ hội chứng Job, kết quả trong khoảng 16-39 điểm là có thể mắc bệnh, kết quả 40-59 điểm rất có thể khẳng định chẩn đoán. Mặt khác, kết quả trên 60 điểm thực tế xác nhận hội chứng Job và là dấu hiệu cho xét nghiệm phân tử xác nhận chẩn đoán.

Hội chứng Job - điều trị

Do cơ địa di truyền của bệnh nên hiện nay không thể điều trị dứt điểm. Điều trị triệu chứng chủ yếu dựa trên liệu pháp kháng sinh tích cực đối với các bệnh nhiễm trùng như Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae và Haemophilus influenzae.

Văn chương

1. Grzela K. Hội chứng tăng IgE (HIES) - ý nghĩa lâm sàng. Nhi khoa sau Văn bằng 2012, 04.
2. Freeman A.F. và Holland S.M. Các triệu chứng lâm sàng của hội chứng tăng IgE. Da liễu sau đại học 2012, 3 (2), 24-33.
3. Al-Shaikhly T. và Ochs H.D. Các hội chứng tăng IgE: đặc điểm lâm sàng và phân tử. Immunol Cell Biol. 2018, 28.

Giới thiệu về tác giả

Karolina Karabin, MD, PhD, nhà sinh học phân tử, nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm, Cambridge Diagnostics Polska Một nhà sinh vật học có chuyên môn về vi sinh và một nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm với hơn 10 năm kinh nghiệm trong phòng thí nghiệm. Tốt nghiệp Trường Y học Phân tử và là thành viên của Hiệp hội Di truyền Người Ba Lan. Trưởng nhóm nghiên cứu được cấp bằng tại Phòng thí nghiệm Chẩn đoán Phân tử thuộc Khoa Huyết học, Ung thư và Bệnh nội của Đại học Y Warsaw. Bà đã bảo vệ danh hiệu tiến sĩ khoa học y tế ngành sinh học y học tại Khoa Y 1 của Đại học Y Warszawa. Tác giả của nhiều công trình khoa học đại chúng và khoa học trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, sinh học phân tử và dinh dưỡng. Hàng ngày, với tư cách là chuyên gia trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, ông điều hành bộ phận chuyên sâu tại Cambridge Diagnostics Polska và hợp tác với một nhóm chuyên gia dinh dưỡng tại CD Dietary Clinic. Anh ấy chia sẻ kiến ​​thức thực tế của mình về chẩn đoán và điều trị bệnh bằng chế độ ăn uống với các bác sĩ chuyên khoa tại các hội nghị, khóa đào tạo và trên các tạp chí và trang web. Cô đặc biệt quan tâm đến ảnh hưởng của lối sống hiện đại đến các quá trình phân tử trong cơ thể.