Janumet

1 viên chứa 50 mg sitagliptin (dưới dạng phosphate monohydrate) và 1.000 mg metformin hydrochloride.

Hoạt động

Chế phẩm này có chứa hai loại thuốc trị đái tháo đường có cơ chế hoạt động bổ sung để đảm bảo kiểm soát đường huyết tốt hơn ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2: sitagliptin phosphat - một chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) và metformin hydroclorid, thuộc nhóm biguanide. Sau khi uống, sitagliptin được hấp thu nhanh chóng qua đường tiêu hóa, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra 1-4 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 87%. Phần sitagliptin liên kết thuận nghịch với protein huyết tương là thấp (38%). Sitagliptin được thải trừ phần lớn dưới dạng không đổi trong nước tiểu và quá trình chuyển hóa có tầm quan trọng nhỏ. Đồng ý. 79% sitagliptin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Đồng ý. 16% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa. Enzyme chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa hạn chế là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8. T0,5 cuối cùng thực tế là khoảng 12,4 giờ. Sau khi uống metformin, Tmax đạt được trong 2,5 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 50-60%. Ở liều khuyến cáo thông thường và lịch sử dụng metformin, nồng độ thuốc trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được sau 24-48 giờ. Metformin liên kết nhẹ với protein huyết tương. Nó thâm nhập vào hồng cầu. Nồng độ tối đa của metformin trong máu thấp hơn trong huyết tương, và nó xảy ra cùng một lúc. Tế bào hồng cầu có lẽ là ngăn phân phối thứ hai. Metformin được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Sau khi uống, T0,5 rõ ràng trong giai đoạn thải trừ cuối là khoảng 6,5 giờ. Việc sử dụng chế phẩm (sitagliptin / metformin hydrochloride) về mặt sinh học tương đương với việc sử dụng đồng thời sitagliptin phosphate và metformin hydrochloride dưới dạng viên nén riêng biệt.

Liều lượng

Bằng miệng. Liều nên được điều chỉnh trên cơ sở phác đồ điều trị hiện tại, cũng như hiệu quả và khả năng dung nạp, và không được vượt quá liều khuyến cáo hàng ngày tối đa là 100 mg sitagliptin. Người lớn có chức năng thận bình thường (GFR ≥90 ml / phút). Bệnh nhân không kiểm soát đủ đường huyết và sử dụng liều metformin tối đa dung nạp dưới dạng đơn trị liệu: liều khởi đầu thông thường là 50 mg sitagliptin hai lần mỗi ngày cộng với liều metformin đã dùng. Đối với bệnh nhân đã dùng đồng thời sitagliptin và metformin: nên bắt đầu dùng thuốc với liều sitagliptin và metformin đã được dùng. Bệnh nhân không kiểm soát đủ đường huyết trong khi điều trị kết hợp với liều tối đa dung nạp được của metformin và sulphonylurea: liều của chế phẩm nên cung cấp 50 mg sitagliptin hai lần một ngày và một liều metformin tương tự như liều trước đó. Khi được sử dụng kết hợp với sulphonylurea, có thể cần giảm liều sulphonylurea để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết trong khi điều trị phối hợp với liều tối đa dung nạp được của metformin và chất chủ vận PPARγ: liều dùng nên cung cấp 50 mg sitagliptin hai lần mỗi ngày và một liều metformin tương tự như liều trước đó. Bệnh nhân không kiểm soát đủ đường huyết khi điều trị kết hợp insulin với liều metformin dung nạp tối đa: liều nên cung cấp 50 mg sitagliptin hai lần mỗi ngày (100 mg tổng liều hàng ngày) và một liều metformin tương tự như liều trước đó. Khi sử dụng kết hợp với insulin, có thể cần phải giảm liều insulin để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận nhẹ (GFR ≥60 ml / phút). GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị bằng các sản phẩm chứa metformin và ít nhất hàng năm sau đó. Ở những bệnh nhân có nguy cơ suy giảm thêm chức năng thận và ở những bệnh nhân cao tuổi, nên đánh giá chức năng thận thường xuyên hơn, ví dụ 3-6 tháng một lần. Liều tối đa hàng ngày của metformin lý tưởng nên được chia thành 2-3 liều hàng ngày. Trước khi xem xét bắt đầu điều trị bằng metformin ở bệnh nhân GFR. Chế phẩm này nên được thực hiện hai lần một ngày với bữa ăn để giảm các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa liên quan đến lượng metformin.

Chỉ định

Bệnh tiểu đường loại 2 ở bệnh nhân người lớn. Thuốc được chỉ định sử dụng, ngoài chế độ ăn và tập thể dục, để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết với liều metformin tối đa dung nạp được một mình, hoặc ở những bệnh nhân đã dùng sitagliptin kết hợp với metformin. Thuốc được chỉ định sử dụng kết hợp với sulphonylurea (tức là liệu pháp phối hợp ba thuốc), ngoài chế độ ăn kiêng và tập thể dục, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết về liều metformin và sulphonylurea tối đa dung nạp được. Trong liệu pháp phối hợp 3 lần với chất chủ vận gamma (PPARγ) thụ thể kích hoạt peroxisome (ví dụ: thiazolidinedione) ngoài chế độ ăn uống và tập thể dục, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết khi điều trị bằng metformin và PPARγ. Chế phẩm này cũng được chỉ định để sử dụng như một chất hỗ trợ cho việc sử dụng insulin (tức là trong liệu pháp phối hợp ba thuốc), kết hợp với chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ với liều lượng insulin và metformin không đổi.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Bất kỳ loại nhiễm toan chuyển hóa cấp tính nào (như nhiễm toan lactic, nhiễm toan ceton do đái tháo đường). Tiền hôn mê đái tháo đường. Suy thận nặng (GFR <30 ml / phút). Các tình trạng cấp tính có thể làm thay đổi chức năng thận, ví dụ: mất nước, nhiễm trùng nặng, sốc, sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch. Bệnh cấp tính hoặc mãn tính có thể gây thiếu oxy mô, chẳng hạn như: suy tim hoặc hô hấp, nhồi máu cơ tim gần đây, sốc. Rối loạn chức năng gan. Ngộ độc rượu cấp tính, nghiện rượu. Thời kỳ cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Nó không nên được sử dụng cho bệnh nhân bị bệnh tiểu đường loại 1. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng chế phẩm và các thuốc có thể nghi ngờ khác. Nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại việc điều trị bằng chế phẩm. Cần thận trọng đối với bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Trong trường hợp suy giảm chức năng thận đột ngột, sự tích tụ metformin xảy ra, làm tăng nguy cơ nhiễm toan lactic. Trong trường hợp mất nước (nôn nhiều, tiêu chảy, sốt hoặc giảm lượng nước uống), nên tạm thời ngừng sử dụng metformin và tư vấn y tế.Ở những bệnh nhân được điều trị bằng metformin, nên bắt đầu điều trị bằng các thuốc có thể làm suy giảm nghiêm trọng chức năng thận (như thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu hoặc NSAID). Các yếu tố nguy cơ khác của nhiễm axit lactic bao gồm uống quá nhiều rượu, suy gan, đái tháo đường được kiểm soát kém, nhiễm ceton, nhịn ăn kéo dài và bất kỳ tình trạng nào liên quan đến thiếu oxy, cũng như sử dụng đồng thời các thuốc có thể gây nhiễm axit lactic. Bệnh nhân và / hoặc người chăm sóc của họ nên được thông báo về nguy cơ nhiễm toan lactic. Nhiễm toan lactic được đặc trưng bởi chứng khó thở do toan, đau bụng, chuột rút cơ, suy nhược và hạ thân nhiệt, sau đó là hôn mê. Nếu các triệu chứng nghi ngờ xảy ra, bệnh nhân nên ngừng metformin và đi khám ngay. Các bất thường trong phòng thí nghiệm bao gồm giảm pH máu (5 mmol / L) và tăng khoảng cách anion và tỷ lệ lactate / pyruvate. GFR nên được đánh giá trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó. Nên tạm ngừng điều trị khi có các tình trạng ảnh hưởng đến chức năng thận. Bệnh nhân dùng chế phẩm kết hợp với sulphonylurea hoặc insulin có thể có nguy cơ hạ đường huyết - có thể cần giảm liều sulphonylurea hoặc insulin. Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn, hãy ngừng sử dụng chế phẩm, đánh giá các nguyên nhân có thể khác của sự kiện và sử dụng phương pháp điều trị tiểu đường thay thế. Nếu nghi ngờ pemphigoid bóng nước, nên ngừng chế phẩm. Việc sử dụng thuốc phải được ngừng ngay lập tức trước khi phẫu thuật dưới gây tê toàn thân, tủy sống hoặc ngoài màng cứng. Điều trị có thể được tiếp tục không sớm hơn 48 giờ sau khi phẫu thuật hoặc tiếp tục dinh dưỡng bằng đường uống và chỉ sau khi chức năng thận được đánh giá lại và thấy là ổn định. Việc sử dụng thuốc cản quang có i-ốt trong lòng mạch có thể dẫn đến bệnh thận do thuốc cản quang, dẫn đến tích tụ metformin và tăng nguy cơ nhiễm toan lactic. Nên ngừng điều trị trước khi xét nghiệm hoặc trong khi nghiên cứu hình ảnh và ngừng điều trị ít nhất 48 giờ sau khi xét nghiệm, sau đó có thể tiếp tục điều trị với điều kiện là chức năng thận được đánh giá lại và ổn định. Bệnh nhân đái tháo đường týp 2 đã được điều trị kiểm soát tốt trước đó có biểu hiện bất thường trong phòng thí nghiệm hoặc bệnh lâm sàng (đặc biệt là bệnh mơ hồ và chưa xác định rõ) nên được tầm soát kịp thời các dấu hiệu nhiễm toan ceton hoặc nhiễm toan lactic. Xét nghiệm nên bao gồm các chất điện giải và xeton huyết thanh, mức đường huyết và, nếu được chỉ định, nồng độ pH máu, lactate, pyruvate và metformin. Nếu một trong hai loại nhiễm toan xảy ra, nên ngừng chế phẩm ngay lập tức và thực hiện các biện pháp đối phó thích hợp.

Hoạt động không mong muốn

Phản ứng có hại với đơn trị liệu sitagliptin và metformin trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược và kinh nghiệm sau khi tiếp thị. Thường gặp: hạ đường huyết, buồn nôn, đầy hơi, nôn. Ít gặp: buồn ngủ, tiêu chảy, táo bón, đau bụng trên, ngứa. Hiếm: giảm tiểu cầu. Chưa biết: phản ứng quá mẫn (bao gồm cả phản ứng phản vệ), bệnh phổi kẽ, viêm tụy cấp, viêm tụy hoại tử và xuất huyết (có hoặc không có kết cục tử vong), phù mạch, phát ban, mày đay, viêm mạch da, bệnh da tróc vảy (bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson), pemphigoid bóng nước, đau khớp, đau cơ, đau tứ chi, đau lưng, bệnh khớp, rối loạn chức năng thận, suy thận cấp. Có một tỷ lệ cao hơn về một số phản ứng có hại khi sử dụng sitagliptin và metformin kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác so với các nghiên cứu chỉ sử dụng sitagliptin và metformin. Chúng bao gồm hạ đường huyết (rất phổ biến khi sử dụng kết hợp với sulphonylurea hoặc với insulin), táo bón (thường xảy ra khi sử dụng sulphonylurea), phù ngoại vi (thường xảy ra khi sử dụng với pioglitazone), nhức đầu và khô miệng (không phổ biến khi sử dụng với insulin) . Sitagliptin. Trong các nghiên cứu so sánh đơn trị liệu sitagliptin 100 mg x 1 lần / ngày với giả dược, các phản ứng có hại của thuốc được báo cáo là nhức đầu, hạ đường huyết, táo bón và chóng mặt. Ở những bệnh nhân này, các phản ứng có hại được báo cáo bất kể quan hệ nhân quả được báo cáo với tần suất ít nhất là 5%, bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên và viêm mũi họng. Ngoài ra, bệnh viêm xương khớp và đau ở chi được báo cáo là không phổ biến (cao hơn> 0,5% ở bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin so với nhóm chứng). Metformin. Rất phổ biến: các triệu chứng đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng và chán ăn (thường xảy ra khi bắt đầu điều trị và tự khỏi trong hầu hết các trường hợp). Thường gặp: có vị kim loại trong miệng. Rất hiếm: nhiễm acid lactic, rối loạn chức năng gan, viêm gan, mày đay, ban đỏ và ngứa. Điều trị lâu dài bằng metformin có liên quan đến việc giảm hấp thu vitamin B12, rất hiếm khi dẫn đến thiếu hụt vitamin B12 đáng kể về mặt lâm sàng (ví dụ như thiếu máu hồng cầu khổng lồ).

Mang thai và cho con bú

Chế phẩm không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai. Nếu bệnh nhân muốn có thai, hoặc có thai, nên ngừng chế phẩm và chuyển sang điều trị bằng insulin càng sớm càng tốt. Sử dụng trong thời kỳ cho con bú là chống chỉ định. Trong các nghiên cứu trên động vật, không có ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản ở động vật đực và cái.

Bình luận

Tất cả bệnh nhân nên tiếp tục một chế độ ăn kiêng với sự phân bổ đầy đủ lượng carbohydrate trong ngày. Việc chuẩn bị không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc sử dụng máy móc, cần lưu ý rằng tình trạng chóng mặt và buồn ngủ đã được báo cáo khi sử dụng sitagliptin. Ngoài ra, bệnh nhân cần được cảnh báo về nguy cơ hạ đường huyết khi chế phẩm được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc với insulin.

Tương tác

Việc dùng đồng thời nhiều liều sitagliptin (50 mg x 2 lần / ngày) và metformin (1.000 mg x 2 lần / ngày) cho bệnh nhân đái tháo đường týp 2 không làm thay đổi đáng kể dược động học của sitagliptin hoặc metformin. Không khuyến cáo sử dụng chế phẩm với rượu - say rượu có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm axit lactic, đặc biệt trong trường hợp nhịn ăn, suy dinh dưỡng hoặc rối loạn chức năng gan. Việc sử dụng thuốc phải được ngừng trước khi khám hoặc trong khi kiểm tra hình ảnh với chất cản quang có i-ốt; Nó không được bắt đầu lại trong ít nhất 48 giờ sau khi thử nghiệm, sau đó nó có thể được khởi động lại với điều kiện chức năng thận được đánh giá lại và thấy ổn định. Cần chú ý cẩn thận khi bắt đầu điều trị hoặc dùng thuốc có thể có tác dụng phụ trên chức năng thận (NSAID, bao gồm thuốc ức chế chọn lọc COX-2, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc lợi tiểu, đặc biệt là thuốc lợi tiểu quai) kết hợp với metformin. theo dõi chức năng thận. Sử dụng đồng thời các thuốc ảnh hưởng đến hệ thống vận chuyển chung ở ống thận liên quan đến thải trừ metformin qua thận (ví dụ: chất ức chế chất vận chuyển cation hữu cơ 2-OCT2 hoặc chất vận chuyển đa thuốc và loại bỏ độc tố-MATE, chẳng hạn như ranolazine, vandetanib, dolutegravir và cimetidine) có thể làm tăng tiếp xúc toàn thân với metformin và nguy cơ nhiễm toan lactic. Lợi ích và rủi ro của việc sử dụng đồng thời cần được xem xét. Khi sử dụng đồng thời các thuốc này, cần theo dõi chặt chẽ việc kiểm soát đường huyết, điều chỉnh liều trong chế độ liều khuyến cáo và các thay đổi trong quản lý bệnh tiểu đường. Glucocorticoid (dùng toàn thân hoặc tại chỗ), chất chủ vận β2 adrenergic và thuốc lợi tiểu có hoạt tính tăng glucose huyết. Bệnh nhân nên được thông báo về điều này và theo dõi đường huyết thường xuyên hơn, đặc biệt là khi bắt đầu điều trị bằng các loại thuốc nói trên. Nếu cần thiết, nên điều chỉnh liều của thuốc trị đái tháo đường trong khi điều trị với thuốc khác và khi ngừng thuốc. Thuốc ức chế men chuyển có thể làm giảm mức đường huyết - nếu cần, điều chỉnh liều lượng của thuốc trị đái tháo đường trong khi điều trị bằng thuốc kia và khi ngừng thuốc. Nguy cơ tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng sau khi dùng đồng thời là thấp. Enzyme chính chịu trách nhiệm cho việc giảm chuyển hóa sitagliptin là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, chuyển hóa, bao gồm cả qua CYP3A4, chỉ ảnh hưởng nhỏ đến sự thanh thải của sitagliptin. Chuyển hóa có thể đóng một vai trò quan trọng hơn trong việc loại bỏ sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối. Do đó, các chất ức chế mạnh CYP3A4 (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) có thể làm thay đổi dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc ESRD. Tác dụng của các chất ức chế CYP3A4 mạnh trên bệnh nhân suy thận chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Sitagliptin là chất nền cho P-glycoprotein và chất vận chuyển anion hữu cơ 3 (OAT3). Sự vận chuyển sitagliptin qua trung gian OAT3 bị ức chế trong ống nghiệm bởi probenecid, mặc dù nguy cơ tương tác có ý nghĩa lâm sàng được coi là thấp. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế OAT3 chưa được đánh giá trên in vivo. Sử dụng đồng thời một liều sitagliptin 100 mg uống với một liều 600 mg ciclosporin (một chất ức chế P-glycoprotein mạnh) làm tăng AUC và Cmax của sitagliptin tương ứng khoảng 29% và 68%. Những thay đổi này trong dược động học của sitagliptin không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Độ thanh thải sitagliptin qua thận không thay đổi đáng kể. Do đó, không có tương tác đáng kể với các chất ức chế P-gp khác. Sitagliptin có ít ảnh hưởng đến nồng độ digoxin trong huyết tương. Không điều chỉnh liều digoxin được khuyến cáo; tuy nhiên, những bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc digoxin nên được theo dõi khi sitagliptin và digoxin được sử dụng đồng thời. Sitagliptin không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme CYP450. Sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học của metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin hoặc thuốc tránh thai trong các thử nghiệm lâm sàng, cho thấy ít tiềm năng tương tác với các chất nền CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 và chất vận chuyển cation hữu cơ in vivo (OCT). Sitagliptin có thể là chất ức chế yếu P-gp in vivo.

Giá bán

Janumet, giá 100% PLN 129.0

Chế phẩm có chứa chất: Metformin hydrochloride, Sitagliptin